Mutacije humanog EGFR gena 29

Rak pluća postao je vodeći uzrok smrti od raka u svijetu, ozbiljno ugrožavajući ljudsko zdravlje. Nemikrocelularni karcinom pluća čini oko 80% pacijenata s rakom pluća. EGFR je trenutno najvažnija molekularna meta za liječenje nemikrocelularnog karcinoma pluća. Fosforilacija EGFR-a može potaknuti rast, diferencijaciju, invaziju, metastaze, antiapoptozu i potaknuti tumorsku angiogenezu. Inhibitori EGFR tirozin kinaze (TKI) mogu blokirati EGFR signalni put inhibiranjem EGFR autofosforilacije, čime inhibiraju proliferaciju i diferencijaciju tumorskih stanica, potiču apoptozu tumorskih stanica, smanjuju tumorsku angiogenezu itd., kako bi se postigla terapija usmjerena na tumor. Veliki broj studija pokazao je da je terapijska učinkovitost EGFR-TKI-a usko povezana sa statusom mutacije gena EGFR i da može specifično inhibirati rast tumorskih stanica s mutacijom gena EGFR. Gen EGFR nalazi se na kratkom kraku kromosoma 7 (7p12), pune duljine 200 Kb i sastoji se od 28 eksona. Mutirana regija se uglavnom nalazi u eksonima 18 do 21, kodoni 746 do 753 delecijske mutacije na eksonu 19 čine oko 45%, a mutacija L858R na eksonu 21 čini oko 40% do 45%. Smjernice NCCN-a za dijagnozu i liječenje nemikrocelularnog raka pluća jasno navode da je testiranje mutacije gena EGFR potrebno prije primjene EGFR-TKI. Ovaj testni komplet koristi se za usmjeravanje primjene lijekova inhibitora tirozin kinaze receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR-TKI) i pruža osnovu za personaliziranu medicinu za pacijente s nemikrocelularnim rakom pluća. Ovaj set koristi se samo za otkrivanje uobičajenih mutacija u genu EGFR kod pacijenata s nemikrocelularnim rakom pluća. Rezultati testa služe samo za kliničku referencu i ne smiju se koristiti kao jedina osnova za individualizirano liječenje pacijenata. Kliničari bi trebali uzeti u obzir stanje pacijenta, indikacije za lijekove i liječenje. Reakcija i drugi laboratorijski pokazatelji testova te drugi čimbenici koriste se za sveobuhvatnu procjenu rezultata testa.