Mutacija ljudskog ROS1 fuzijskog gena

ROS1 je transmembranska tirozin kinaza iz obitelji inzulinskih receptora. Fuzijski gen ROS1 potvrđen je kao još jedan važan gen pokretač nemikrocelularnog karcinoma pluća. Kao predstavnik novog jedinstvenog molekularnog podtipa, incidencija fuzijskog gena ROS1 u NSCLC-u je oko 1% do 2%. ROS1 uglavnom prolazi kroz preuređenje gena u svojim eksonima 32, 34, 35 i 36. Nakon što se spoji s genima kao što su CD74, EZR, SLC34A2 i SDC4, nastavit će aktivirati regiju tirozin kinaze ROS1. Abnormalno aktivirana ROS1 kinaza može aktivirati nizvodne signalne puteve kao što su RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR i JAK3/STAT3, čime sudjeluje u proliferaciji, diferencijaciji i metastazama tumorskih stanica i uzrokuje rak. Među fuzijskim mutacijama ROS1, CD74-ROS1 čini oko 42%, EZR oko 15%, SLC34A2 oko 12%, a SDC4 oko 7%. Studije su pokazale da mjesto vezanja ATP-a katalitičke domene ROS1 kinaze i mjesto vezanja ATP-a ALK kinaze imaju homologiju do 77%, tako da inhibitor male molekule ALK tirozin kinaze krizotinib i drugi imaju očit kurativni učinak u liječenju NSCLC-a s fuzijskom mutacijom ROS1. Stoga je otkrivanje fuzijskih mutacija ROS1 preduvjet i osnova za usmjeravanje upotrebe lijekova krizotiniba.