Mutacija ljudskog ROS1 fuzijskog gena

ROS1 je transmembranska tirozin kinaza obitelji inzulinskog receptora. ROS1 fuzijski gen potvrđen je kao još jedan važni gen vozača karcinoma pluća koji nisu stanični. Kao predstavnik nove jedinstvene molekularne podvrste, učestalost Fusion gena ROS1 u NSCLC oko 1% do 2% ROS1 uglavnom se podvrgava preuređenju gena u svojim egzonima 32, 34, 35 i 36. nakon što se spoji s genima poput CD74, EZR, SLC34A2 i SDC4, nastavit će aktivirati regiju ROS1 tirozin kinaze. Nenormalno aktivirana ROS1 kinaza može aktivirati nizvodno signalne putove kao što su RAS/MAPK/ERK, PI3K/AKT/MTOR, i JAK3/STAT3, sudjelujući u proliferaciji, diferencijaciji i metastazama tumorskih stanica i izazivajući rak. Među mutacijama Fusion Fusion, CD74-ROS1 čini oko 42%, EZR čini oko 15%, SLC34A2 čini oko 12%, a SDC4 iznosi oko 7%. Studije su pokazale da mjesto vezanja ATP-a katalitičke domene ROS1 kinaze i ATP-vezanje mjesta alk kinaze imaju homologiju do 77%, pa inhibitor male molekule alk tirozin kinaze Crizotinib i tako dalje ima očigledan kurativni učinak U liječenju NSCLC s fuzijskom mutacijom ROS1. Stoga je otkrivanje ROS1 fuzijskih mutacija premisa i osnova za usmjeravanje uporabe lijekova za krizotinib.