Polimorfizam ljudskog CYP2C19 gena

CYP2C19 je jedan od važnih enzima koji metaboliziraju lijekove u obitelji CYP450. Mnogi endogeni supstrati i oko 2% kliničkih lijekova metaboliziraju se putem CYP2C19, kao što je metabolizam inhibitora agregacije trombocita (poput klopidogrela), inhibitora protonske pumpe (omeprazola), antikonvulziva itd. Polimorfizmi gena CYP2C19 također imaju razlike u sposobnosti metaboliziranja srodnih lijekova. Ove točkaste mutacije *2 (rs4244285) i *3 (rs4986893) uzrokuju gubitak aktivnosti enzima kodiranog genom CYP2C19 i slabljenje sposobnosti metaboličkog supstrata, te povećavaju koncentraciju u krvi, što uzrokuje nuspojave lijekova povezane s koncentracijom u krvi. *17 (rs12248560) može povećati aktivnost enzima kodiranog genom CYP2C19, proizvodnju aktivnih metabolita, pojačati inhibiciju agregacije trombocita i povećati rizik od krvarenja. Za osobe sa sporim metabolizmom lijekova, uzimanje normalnih doza dulje vrijeme uzrokovat će ozbiljne toksične i nuspojave: uglavnom oštećenje jetre, oštećenje hematopoetskog sustava, oštećenje središnjeg živčanog sustava itd., što u teškim slučajevima može dovesti do smrti. Prema individualnim razlikama u odgovarajućem metabolizmu lijekova, općenito se dijeli na četiri fenotipa, i to ultrabrzi metabolizam (UM,*17/*17,*1/*17), brzi metabolizam (RM,*1/*1), intermedijarni metabolizam (IM, *1/*2, *1/*3), spori metabolizam (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).