Polimorfizam ljudskog CYP2C19 gena

CYP2C19 je jedan od važnih enzima za metabolizam lijekova u obitelji CYP450.Mnogi endogeni supstrati i oko 2% kliničkih lijekova metaboliziraju se putem CYP2C19, kao što je metabolizam inhibitora agregacije antitrombocita (poput klopidogrela), inhibitora protonske pumpe (omeprazol), antikonvulziva itd. Polimorfizmi gena CYP2C19 također imaju razlike u sposobnosti metabolizma srodni lijekovi.Ove točkaste mutacije *2 (rs4244285) i *3 (rs4986893) uzrokuju gubitak aktivnosti enzima kodiranog genom CYP2C19 i slabljenje sposobnosti metaboličkog supstrata te povećavaju koncentraciju u krvi, tako da uzrokuju nuspojave lijeka povezane s koncentracija u krvi.*17 (rs12248560) može povećati aktivnost enzima kodiranog genom CYP2C19, proizvodnju aktivnih metabolita, te pojačati inhibiciju agregacije trombocita i povećati rizik od krvarenja.Za osobe sa sporim metabolizmom lijekova, dugotrajno uzimanje normalnih doza uzrokovat će ozbiljne toksične i nuspojave: uglavnom oštećenje jetre, oštećenje hematopoetskog sustava, oštećenje središnjeg živčanog sustava itd., što u teškim slučajevima može dovesti do smrti.Prema individualnim razlikama u odgovarajućem metabolizmu lijeka, općenito se dijeli na četiri fenotipa, i to ultrabrzi metabolizam (UM,*17/*17,*1/*17), brzi metabolizam (RM,*1/*1 ) , srednji metabolizam (IM, *1/*2, *1/*3), spori metabolizam (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).