Polimorfizam ljudskog CYP2C9 i VKORC1 gena

Varfarin je oralni antikoagulans koji se danas često koristi u kliničkoj praksi, a koji je uglavnom namijenjen prevenciji i liječenju tromboembolijskih bolesti.Međutim, varfarin ima ograničen raspon liječenja i uvelike se razlikuje među različitim rasama i pojedincima.Statistika je pokazala da razlika stabilne doze kod različitih pojedinaca može biti više od 20 puta.Nuspojava krvarenja pojavljuje se u 15,2% pacijenata koji uzimaju varfarin svake godine, od čega 3,5% razvije smrtonosno krvarenje.Farmakogenomske studije su pokazale da je genetski polimorfizam ciljnog enzima VKORC1 i metaboličkog enzima CYP2C9 varfarina važan faktor koji utječe na razliku u dozi varfarina.Varfarin je specifičan inhibitor vitamin K epoksid reduktaze (VKORC1), te na taj način inhibira sintezu faktora zgrušavanja uz sudjelovanje vitamina K i osigurava antikoagulaciju.Velik broj studija pokazao je da je polimorfizam gena VKORC1 promotora najvažniji čimbenik koji utječe na rasne i individualne razlike u potrebnoj dozi varfarina.Varfarin se metabolizira pomoću CYP2C9, a njegovi mutanti znatno usporavaju metabolizam varfarina.Osobe koje koriste varfarin imaju veći rizik (dva do tri puta veći) od krvarenja u ranoj fazi primjene.