Globalna i regionalna molekularna epidemiologija HIV-1 u razdoblju 1990.-2024.: sustavni pregled, globalno istraživanje i analiza prevalencije

Uvod

Nedavna studija objavljena uLancet Zarazne bolesti(2026.) pruža do danas najopsežniju globalnu analizu molekularne epidemiologije HIV-1, integrirajući podatke sustavnog pregleda i svjetsko istraživanje molekularnog nadzora.

Kombiniranjem prethodno dostupnih skupova podataka (1990. – 2021.) s novo prikupljenim podacima o sekvencama, studija je uključila više od1,39 milijuna zapisa o genotipizaciji HIV-1 iz 154 zemlje prikupljenih između 1990. i 2024. godineKoristeći procjene UNAIDS-a o broju ljudi koji žive s HIV-om kao faktore ponderiranja, istraživači su generirali globalne i regionalne karte koje opisuju vremensku i geografsku distribuciju podtipova HIV-1, cirkulirajućih rekombinantnih oblika (CRF) i jedinstvenih rekombinantnih oblika (URF).

Nalazi pokazuju da iako je globalni krajobraz podtipa HIV-1 ostao relativno stabilan tijekom posljednja dva desetljeća, događaju se značajne regionalne promjene, posebno potaknute sve većom raznolikošću i širenjem rekombinantnih oblika.

Pozadina studije

Virus humane imunodeficijencije tip 1 (HIV-1) pokazuje veliku genetsku raznolikost zbog visoke stope mutacija, sposobnosti rekombinacije i dugoročne dinamike prijenosa.

Ova genetska varijabilnost ima važne implikacije za:

• · molekularni nadzor,
• · procjena dijagnostičke učinkovitosti,
• · praćenje antiretrovirusne rezistencije,
• · i strategije razvoja cjepiva.

Studija je imala za cilj okarakterizirati globalne i regionalne obrasce distribucije podtipova HIV-1 i rekombinantnih oblika iz1990. do 2024., pružajući ažurirani molekularno-epidemiološki okvir za globalnu prevenciju i kontrolu HIV-a.

Dizajn i metode studije

Istraživači su proveli sustavni pregled baza podataka PubMed, Embase, Global Health i CINAHL, koji je obuhvatio studije objavljene između 1. siječnja 2022. i 22. siječnja 2025.

Osim toga, podaci su prikupljeni putem mreže Globalne suradnje za molekularnu epidemiologiju HIV-a.

Prihvatljivi skupovi podataka uključuju:

• · Informacije o molekularnom podtipu HIV-1,
• · jasno definirana mjesta uzorkovanja,
• · datumi prikupljanja,
• · i dovoljan broj uzoraka.

Konačni skup podataka uključivao je:

• · 1.395.222 zapisa o genotipizaciji HIV-1 
• · 154 zemlje 
• · šest epidemioloških razdoblja:1990.–1999., 2000.–2004., 2005.–2009., 2010.–2014., 2015.–2019., 2020.–2024.

Globalna i regionalna prevalencija genetskih oblika HIV-1 procijenjena je korištenjem metoda ponderiranja prilagođenih od strane UNAIDS-a.

Globalna distribucija podtipova HIV-1: Podtip C ostaje dominantan

Tijekom2020.–2024., podtip C ostao je dominantna HIV-1 loza diljem svijeta, čineći:

Sveukupno, rekombinantni oblici (uključujući CRF-ove i URF-ove) činili su otprilike22,4% globalnih infekcija HIV-1, naglašavajući sve veću složenost genetske raznolikosti HIV-1.

Podtip C i dalje dominira uglavnom u:

• · Južna Afrika,
• · Južna Azija,
• · i nekoliko istočnoafričkih zemalja.

Budući da te regije sadrže veliki dio globalnog opterećenja HIV-om, dominacija podtipa C snažno utječe na globalni obrazac distribucije.

Regionalne razlike: Različiti evolucijski obrasci na kontinentima

Iako se globalna struktura HIV-1 čini relativno stabilnom, regionalni obrasci prolaze kroz značajne transformacije.

Južna Afrika i Južna Azija: Trajna dominacija podtipa C

Južna Afrika i Južna Azija i dalje su snažno karakterizirane cirkulacijom podtipa C.

U tim regijama s visokim opterećenjem, podtip C predstavlja ogromnu većinu cirkulirajućih virusa, što ga čini primarnim uzrokom globalne prevalencije podtipa C.

Međutim, studija također ističe da je pokrivenost molekularnim uzorkovanjem u nekim regijama s visokim opterećenjem i dalje ograničena, što sugerira da su potrebni dodatni napori nadzora kako bi se bolje uhvatila lokalna virusna raznolikost.

Sjeverna Amerika i Latinska Amerika: Nastavak dominacije podtipa B

Podtip B ostaje glavna cirkulirajuća loza u:

• · Sjeverna Amerika,
• · Latinska Amerika.

Ove regije pokazuju relativno stabilne molekularno-epidemiološke obrasce u usporedbi s regijama koje prolaze kroz brže promjene podtipova.

Zapadna i Srednja Europa: Povećanje genetske raznolikosti

Zapadna i srednja Europa prolaze kroz postupni prijelaz od pretežno epidemije podtipa B prema raznolikijem virusnom krajoliku.

Ključni trendovi uključuju:

• · smanjenje udjela podtipa B,
• · sve veći doprinos rekombinantnih oblika,
• · rastuća prisutnost ne-B loza.

Ove promjene ukazuju na to da molekularna raznolikost HIV-1 postaje sve važnija čak i u regijama u kojima je povijesno dominantan podtip B.

Istočna Azija: Brzo širenje rekombinantnih oblika

Istočna Azija pokazala je jednu od najznačajnijih epidemioloških promjena.

Studija je otkrila da:

• · CRF07_BC se znatno povećao tijekom vremena,
• · podtip B je znatno opao.

CRF07_BC se povećao s otprilike13,1% tijekom 2000. – 2004. na 48,1% tijekom 2020. – 2024., što pokazuje veliku promjenu u regionalnoj molekularnoj epidemiologiji HIV-1.

Ova transformacija naglašava važnost kontinuiranog molekularnog nadzora u regijama gdje rekombinantni oblici postaju dominantni.

Rekombinantni oblici: rastuća komponenta globalne raznolikosti HIV-1

Udio rekombinantnih oblika globalno se povećao tijekom prethodnih desetljeća:

• · 2000.–2004.: otprilike 20,8%
• · 2010. – 2014.: otprilike 24,2%
• · 2020. – 2024.: otprilike 22,4 %

Iako je globalni udio u posljednjem razdoblju neznatno opao, rekombinantni oblici nastavljaju se širiti u nekoliko regija, posebno:

• · Istočna Azija,
• · Zapadna i Srednja Europa.

Studija sugerira da rekombinantni oblici još uvijek mogu biti podcijenjeni u nekim okruženjima jer se mnogi programi nadzora uglavnom oslanjaju na djelomične genomske regije, koje možda ne identificiraju u potpunosti složene obrasce rekombinacije.

Jačanje pristupa genomskom nadzoru stoga će biti važno, posebno u regijama s visokim opterećenjem prijenosa HIV-a i sve većom virusnom raznolikošću.

Javno zdravstvo i kliničke implikacije

1. Dijagnostički sustavi zahtijevaju kontinuiranu evaluaciju među podtipovima

Povećana genetska raznolikost HIV-1 naglašava važnost kontinuirane evaluacije dijagnostičkih tehnologija kod različitih virusnih pozadina.

Iako su trenutne platforme za dijagnostiku HIV-a i testiranje virusnog opterećenja pokazale široku primjenjivost, kontinuirana validacija protiv novih podtipova i rekombinantnih oblika ostaje ključna.

Budući nadzor trebao bi uključivati:

• · molekularna epidemiologija,
• · praćenje dijagnostičkih performansi,
• · i analiza virusne evolucije.

2. Nadzor rezistencije na lijekove zahtijeva širu genetsku pokrivenost

Širenje različitih HIV-1 loza može utjecati na pojavu, otkrivanje i interpretaciju mutacija povezanih s otpornošću.

Neke studije sugeriraju da specifične HIV-1 loze, uključujući varijante povezane s A6/A1, mogu biti povezane s povećanim rizikom od virološkog neuspjeha u određenim uvjetima liječenja kabotegravirom/rilpivirinom dugotrajnog djelovanja.

Međutim, na ishode otpornosti utječu brojni čimbenici, uključujući:

• · mutacije osnovne rezistencije,
• · povijest liječenja,
• · pridržavanje,
• · i virusnu genetsku pozadinu.

Stoga je praćenje otpornosti uz obuhvat svih podtipova sve važnije.

3. Razvoj cjepiva mora uzeti u obzir regionalnu virusnu raznolikost

Velika genetska raznolikost HIV-1 ostaje jedan od glavnih izazova za razvoj cjepiva.

Rastuća distribucija podtipova i rekombinantnih oblika naglašava potrebu za strategijama cijepljenja koje uzimaju u obzir:

• · regionalno cirkulirajući sojevi,
• · virusni evolucijski trendovi,
• · i širu imunološku pokrivenost.

Globalno ujednačen pristup možda neće u potpunosti obuhvatiti raznolikost HIV-1 koji cirkulira diljem svijeta.

Zaključak

Ova značajna globalna analiza molekularne epidemiologije HIV-1 pokazuje da svjetski virusni krajolik karakteriziraju i kontinuitet i promjena.

Iako podtip C i dalje čini gotovo polovicu globalnih HIV-1 infekcija, regionalni molekularni obrasci se brzo razvijaju, a rekombinantni oblici sve više oblikuju epidemije u područjima poput Istočne Azije i Europe.

Nalazi naglašavaju važnost kontinuiranog molekularnog nadzora, validacije dijagnostike među podtipovima i integriranih genomskih pristupa za podršku učinkovitoj prevenciji HIV-a, praćenju liječenja i budućem razvoju cjepiva.

Referenca

1. Globalna i regionalna molekularna epidemiologija HIV-1 u razdoblju 1990.–2024.: sustavni pregled, globalno istraživanje i analiza prevalencije. Lancet Zarazne bolesti, 2026.