Antimikrobna rezistencija (AMR) postala je jedna od najvećih prijetnji globalnom javnom zdravlju.

Značajna studija objavljena uLancetprocijenio da1,27 milijuna smrtnih slučajeva u 2019. godini izravno se može pripisati bakterijskoj antimikrobnoj rezistenciji (AMR)., dok je gotovo5 milijuna smrtnih slučajeva povezano je s bakterijskom antimikrobnom rezistencijomIzvanredno,73% smrtnih slučajeva pripisivih antimikrobnoj rezistenciji uzrokovano je samo šest bakterijskih patogena, naglašavajući hitnu potrebu za učinkovitim nadzorom, sprječavanjem infekcija, upravljanjem antimikrobnim sredstvima i brzom dijagnostikom.

Među tim patogenima, tri gram-negativne bakterije zaslužuju posebnu pozornost:

• · Klebsiella pneumoniae(KPN)
• · Acinetobacter baumannii(Aba)
• · Pseudomonas aeruginosa(GODIŠNJE)

Ti organizmi su sve otporniji na karbapeneme - temelj liječenja mnogih teških gram-negativnih infekcija - i globalno su prepoznati kao prioritetni patogeni.

WHO identificira ove patogene kao kritičneili Visoki prioriteti

ThePopis prioritetnih bakterijskih patogena SZO-a (BPPL) 2024.identificira bakterije otporne na antimikrobne lijekove koje zahtijevaju hitna ulaganja u novu dijagnostiku, terapiju, cjepiva i strategije sprječavanja infekcija.

MeđuKritično/VisokaPrioritetpatogeni su:

• · Otporan na karbapenemAcinetobacter baumannii(RAK)
• · Otporan na karbapenemPseudomonas aeruginosa(CRPA)
• · Enterobakterije otporne na karbapenem (CRE), uključujućiKlebsiella pneumoniae(CRKP)

SZO nadalje naglašava da suzbijanje ovih patogena zahtijeva sveobuhvatan pristup koji kombinirabrza dijagnostika, nadzor, upravljanje antimikrobnim sredstvima (AMS) i sprječavanje i kontrola infekcija (IPC)umjesto da se oslanjaju isključivo na razvoj novih antibiotika.

Međunarodne smjernice ističu važnost brze dijagnostike

Borba protiv AMR-a zahtijeva više od učinkovitih antibiotika - ovisi o pravovremenoj i točnoj dijagnozi.

TheGlobalni akcijski plan WHO-a o antimikrobnoj rezistencijiidentificira jačanje laboratorijskih kapaciteta i proširenje pristupa kvalitetnoj dijagnostici kao ključne prioritete za poboljšanje nadzora i optimizaciju upotrebe antimikrobnih sredstava.

Nadograđujući se na ovu strategiju,Inicijativa WHO-a za dijagnostiku antimikrobne rezistencije (2024.)ističe brzu dijagnostiku kao ključni alat za:

• · Podržati upravljanje antimikrobnim sredstvima (AMS)
• · Voditi pravovremenu i odgovarajuću antimikrobnu terapiju
• · Omogućiti sprječavanje i kontrolu infekcija (IPC)
• · Jačanje nadzora antimikrobne rezistencije
• · Poboljšati otkrivanje i odgovor na epidemije
• 

Slično tome,Američko društvo za zarazne bolesti (IDSA)preporučuje brzu molekularnu dijagnostiku, gdje je dostupna, kako bi se ranije identificirali bakterijski patogeni i mehanizmi rezistencije, što kliničarima omogućuje optimizaciju antimikrobne terapije i smanjenje nepotrebne izloženosti antibioticima širokog spektra.

TheEuropsko društvo za kliničku mikrobiologiju i zarazne bolesti (ESCMID)također preporučuje brzu identifikaciju gram-negativnih bakterija koje proizvode karbapenemazu kako bi se olakšala rana provedba mjera kontrole infekcije i odgovarajućeg antimikrobnog liječenja.

Zajedno, ove međunarodne preporuke pojačavaju zajedničku poruku:Brza molekularna dijagnostika postaje bitna komponenta modernog liječenja AMR-a.

Razumijevanje KPN-a, Aba-e i PA-e

Klebsiella pneumoniae (KPN)

K. pneumoniaeje glavni uzrok upale pluća povezane sa zdravstvenom skrbi, infekcija krvotoka, infekcija mokraćnog sustava i sepse.

Otporan na karbapenemK. pneumoniaečesto nosi gene karbapenemaze, uključujući: KPC, NDM, OXA-48-like i IMP.

Hipervirulentni sojevi mogu kombinirati pojačanu virulenciju s višestrukom otpornošću na lijekove, stvarajući značajne terapijske izazove.

Acinetobacter baumannii (Aba)

A. baumanniivrlo je otporan i sposoban preživjeti na površinama okoliša dulje vrijeme.

Snažno je povezan sa:

• · Izbijanja epidemija na intenzivnoj njezi
• · Pneumonija povezana s ventilatorom (VAP)
• · Infekcije krvotoka
• · Infekcije povezane s uređajima

Njegova izvanredna sposobnost stjecanja faktora otpornosti učinila je karbapenem otpornim.A. baumanniijedan od najtežih bolničkih patogena za liječenje.

Pseudomonas aeruginosa (PA)

P. aeruginosaje oportunistički patogen koji obično inficira kritično bolesne i imunokompromitirane pacijente.

Intrinzična otpornost, brza genetska prilagodba i stvaranje biofilma doprinose perzistentnim infekcijama i povećanju otpornosti na karbapeneme diljem svijeta.

Prijenos u zdravstvenim ustanovama

Ovi patogeni otporni na više lijekova primarno se prenose putem:

• · Kontaminirana medicinska oprema i površine iz okoliša
• · Ruke zdravstvenih radnika
• · Kolonizirani ili zaraženi pacijenti
• · Respiratorni sekreti
• · Invazivni uređaji poput respiratora i katetera

PremaAmerički centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC)Rano laboratorijsko otkrivanje u kombinaciji s antimikrobnim upravljanjem i rigoroznim mjerama sprječavanja infekcija ključno je za smanjenje prijenosa organizama otpornih na više lijekova povezanih sa zdravstvenom skrbi.

Izazovi liječenja

Mogućnosti liječenja i dalje postaju sve ograničenije.

Trenutni izazovi uključuju:

• · Povećana otpornost na karbapeneme
• · Ograničena dostupnost novih antimikrobnih sredstava
• · Toksičnost povezana s polimiksinima
• · Pojava otpornosti na novije agense

Slijedom toga, međunarodne smjernice dosljedno preporučuju pravovremeno prikupljanje mikrobioloških dokaza kako bi se podržala ciljana antimikrobna terapija kad god je to moguće.

Zašto je važna brza molekularna detekcija

Konvencionalna kultura i testiranje osjetljivosti na antimikrobne lijekove obično zahtijevaju48–72 sataprije nego što postanu dostupni primjenjivi rezultati.

Brza molekularna dijagnostika može znatno skratiti ovaj vremenski okvir istovremenim identificiranjem patogena i klinički važnih gena otpornosti, omogućujući ranije:

• · Odgovarajuća antimikrobna terapija
• · Intervencije za sprječavanje infekcija
• · Odluke o upravljanju antimikrobnim sredstvima
• · Nadzor rezistentnih organizama

Multipleks PCR rješenje za brže kliničko donošenje odluka

Za podršku brzoj identifikaciji klinički važnih gram-negativnih patogena i mehanizama otpornosti na karbapeneme,Komplet za multipleks detekciju KPN, Aba, PA i gena otpornosti na lijekove tvrtke Macro & Micro-Testistovremeno otkriva:

Ciljani patogeni: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa 

Karbapenemazni geni: KPK, NDM, OXA-48, IMP

Ključne značajke

• · Izravno otkrivanje iz uzoraka sputuma
• · Nije potrebno dugotrajno obogaćivanje kulture
• · Analitička osjetljivost:LoD 1000 CFU/mL 
• · Rezultati dostupni u35–50 minuta 
• · Kompatibilno s glavnim platformama za PCR u stvarnom vremenu

Omogućavanjem brze molekularne identifikacije patogena i markera otpornosti, test može nadopuniti konvencionalne mikrobiološke tijekove rada i podržati ranije donošenje kliničkih odluka.

Zajednički rad protiv antimikrobne rezistencije

Antimikrobna rezistencija ne može se prevladati samo novim antibioticima.

TheWHO, IDSA, ESCMIDiCDCdosljedno naglašavati da učinkovita kontrola AMR-a zahtijeva integraciju:

• · Brza dijagnostika
• · Upravljanje antimikrobnim sredstvima
• · Sprječavanje i kontrola infekcija
• · Laboratorijski nadzor
• · Pravovremena klinička intervencija

Kako laboratoriji diljem svijeta nastavljaju jačati svoj odgovor na AMR, brza multipleks molekularna dijagnostika može igrati sve važniju ulogu u podupiranju odluka o liječenju temeljenih na dokazima i pomaganju u smanjenju širenja rezistentnih patogena.

Reference

1. Suradnici u području antimikrobne rezistencije.Globalni teret bakterijske antimikrobne rezistencije u 2019. Lancet.2022.

2. Svjetska zdravstvena organizacija.Globalni akcijski plan za antimikrobnu rezistenciju.2015.

3. Svjetska zdravstvena organizacija.Popis prioritetnih bakterijskih patogena SZO-a za 2024. godinu. 

4. Svjetska zdravstvena organizacija.Inicijativa za dijagnostiku antimikrobne rezistencije.2024.

5. Američko društvo za zarazne bolesti (IDSA).Smjernice za liječenje infekcija otpornih na antimikrobne lijekove iz 2024. 

6. Europsko društvo za kliničku mikrobiologiju i zarazne bolesti (ESCMID).Smjernice za liječenje infekcija uzrokovanih gram-negativnim bacilima otpornim na više lijekova. 

7. Američki centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC).Prijetnje otpornosti na antibiotike u Sjedinjenim Državama.